Cours 1.2 - Réponse immunitaire innée : Recepteurs Toll-Like et “Pattern Recongnition Receptors”
Objectifs :
comprendre les roles et caracterisations des différentes familles de PRRs :
spcéifiquement
Toll-like (TLR)
Rig-I-like (RLR)
Nod-like (NLR)
PRR permet d’avoir un controle sur la reconnaissance des inflammation 9role étroit)
mais ont une reconnaissance .troit en role qu’il est encode dans le génome(neutrophiles expriment les memes par exemple)
PAMPs:
essentiels a la survie des pathogènes
structures répétées
Présentes chez les pathogènes et non chez le soi
PRRs:
4 types selon leurs localisations cellulaires et leurs fonctions
(-
(-
- Recepteurs exprimes à la membrane induissant des signaux intracellulaires
- TLR (toll)
- recepteurs intracellulaire
- RLR (RIG-1)
- NLR (NOD)
- Inflammasome
- voie de signalisation des NLR
TLR:
- reconnaissent une panoplie de PAMPs et tres consrvés chez les espàces
malgrs qui soit limités dans le code génitique, ils en existent de divers qui offre quand meme une bonne couverture.
- Plupart des TLR peuvent reconnaitre plusieurs PAMPs malgres qu’elle ne soit pas reliés aux strutures de ces dernières
- reconnaissent des strutures moléculaires comme bacétries, levures et virus mais pas de parasites mutlicellulaires.
elles s’expriment a la surface et dans les ensomosme (cotés lumière)
- Structure et cascade de siganlisation sont conservées chez la drosophiles à l’humain
- très utnique des GRAM+ et chanpignon il y a creation d’un pro-spaetzle et que le clavage de celle ci permettrait au recepturs de donner les signaler (percevoir le signal)
reconnaissance chez les receptrus = cascade de signalisation
Ainsi (TLR = LRR+TIR domains)
→ reconnaissance chez les recpetur de PAMPs (ou autres) (LRR)
→ transmission du signal dans le cytoplasme (TIR domains) ou = induction du signal
→ transmission du signal vers la cascade en passant par MyD88(proétien)
→ résultats= production de cytokines
Alternatif lors que’elle non dépendante de MyD88
passage du signal vers la cascade de signalisation par la protéine TRIF
Absence de MyD88 dans l’organisme = a avoir une sensibilité accrue au pathog;ne
Résumé des signaux TLR
- Activation des TLR = induite par NF-kappaB
- deux cascades possibles
- Myd88 (dépendante de MyD88)
- TRIF (indépendante de MyD88)
- TLR activation = (conséquences)
- augmentation des molécuales de co-stimulation et de l’expression du CMH
- production de cytokines inflammatoires
- Reconnaissent une variété de PAMPs
- Grande similitude conserves dans l’évolution dont la drosophile et les vertébérs)
- Structure des recepterus peut être non reliée
- reconnaissent bacétries, levures et virus mais pas de parasites extracellulaires
- Structure et cascade de signalisation très conservés aussi dans l’évolution
RLR
Cytosoliques + ADN dépendant
RIG-I (ARN double brins courtes)
MDA5 (longs double brins (ARN))
RLR3 pas de CARD (atpase)
IPS-1(contient card )RIG-I like recepteurs peuvent passer dans une voie dépendante ou indépendante de MyD88. au finale activation de DC et d’interferon qui permettent de bloquer la production de virus
NLR
- cytoplasmes (pathog;nes intracellulaires)
- LRR +NOD(NATCH)+ Autre domaine (comme CARD pyrin ou Bir)
- Présent chez le splantes et les mammifères mais absent chez c elegans et drosophile
- Reconnaissnet des DAMPs et PAMPs
Inflammasome
- maturation de IL-1beta et IL-18 (ppro-proétine doivent être clivé)
- Complexe moléculaire composé de trois types de protéines
- senseur, adapteurs, effecteurs
- hautement régulé : un seul inflammasome et présent par cellule
- plusieurs types d’inflammasomes
-exemple est le NLRP3
→ méecanismes
reste inactive en restant connecter au Sgt1 et Hsp90 jusqu’à la présence d’un PAMP ou DAMP
oligomérisation de NLRP3= libration des domaines pyrin (+CARD)
CARD + procaaspase-1 (autoactive) puis clivage des proIL1b roIL18 et proIL33
Donc les ecahppement des pathogènes échappent aux PRRs
- cilbes des strucutres conservées des PAMPs, donc si mutation = X
- ou production de molécules qui inhibe/clive des proéines essentiells au signalisation