Cours 10.1 - Immunodéficience acquise
Plan :
- Définition du concept d’immunodéficience acquise
-altération transitoire ou persisitante de la fonction des cellules du SI, causée par des facteurs qui ne sont pas intrinsèques au SI.
- Immuno (-Déficient, -déprimé et -compromis)
- Termes interchangeables
- Connotations négative, impliquant une vulnérabilité
- léger ou modéré
- Immuno (-Suppression)
- - Relève souvent d’une indcution (traitement (causé par quelque chose)
- Connotation temporaire
- Sévère ⇒ risque!
- Immunodéficience acquise (ou secondaire)
- Vulnérabilité immunitaire, se manifeste par une augm de la fréquence ou de la gravité d’infections communes typiquement bénignes, ou d’infections opportunistes. Seulement en cas d’infections, conséquences sur la santé!
- Primaire : de bases (héréditaires, défauts génétique, rares
- secondaire: facteurs extrinséques, SI ou génétiquement normale, si la cause primaire est réglé (se reprendre à la normale)
ne sont pas compltement exclusive elle peut etre interrelier
- Cause fréquente : autoimmunité/malnutrition, infections maladies (HIV), stress environnementale, age extrem, chirurgies et traumas, immunocosupresseurs, génétique et métabolsimes. ⇒ Influence sut l’adaptative et l’inée ⇒ débalancement = immunodéficience ⇒ infection/tumeur
- Iatrogéniques: actent médicaux/préscrits par un professione; de santé
- préserver, améliorer ou rétablir la santé (immun osupresseur lors transplantation
- non-iatrogéniques: pas de lien avec un traitement, SIDA (ex)
- nosocomial: Lieu et non la cause, maladie contractée dans un établissemnt de santé (lié a un affaiblissement de l’immunité du patient.)
- Iatrogéniques: actent médicaux/préscrits par un professione; de santé
- Vulnérabilité immunitaire, se manifeste par une augm de la fréquence ou de la gravité d’infections communes typiquement bénignes, ou d’infections opportunistes. Seulement en cas d’infections, conséquences sur la santé!
- Immuno (-Déficient, -déprimé et -compromis)
- Redondance du SI
- 4-5 ras armées du SI - pour la protection contre un pathog;nes , plusieurs pathoges peuvent être controle apar plusieurs bras. MAis l’absence d’un bras parmis eux fragilise tout le systeme de protection contre les maladies pathog;nes
- Barrière anatomique: Peau, Muqueuse, Épithélium, intestin
- Immunité innée : Macrophages, granulocytes, cellules dentritiques, NK, etc
- Immunité adaptative : B cells et T cells
- Complément/protéine antimicrobienne : C3, défensines
- Immunité intrinsèque : facteurs de restriction
- Défense immuntiare est composée de plusoeurs facettes complémentaires mais souvent redondantes du SI
- Redondance protege contre l’échec de l’une des composantes mais peut fragilisé le ssyteme au complet, → accumulation des nonefficency ⇒ chance des émergence de pathogènes opportunistes.
- 4-5 ras armées du SI - pour la protection contre un pathog;nes , plusieurs pathoges peuvent être controle apar plusieurs bras. MAis l’absence d’un bras parmis eux fragilise tout le systeme de protection contre les maladies pathog;nes
- Rétroaction négative de la RI
Chronique de SI:
Chronologie simplifiiée d’une réponse immunitaire : menace - détecter par senseurs → initient RI (macrrophages, TLR, etc)
régulateurs - adapte RI à la menace (T CD4, cytokines, chimiokines)
effecteurs - agissent directement sur la menace (macrophages, cellules TCD8 cytotoxiques, NK, interférons…)Résolution de la menace au centre de la réinitiation immunitaire :
Disparition de menace → absence du source signal du danger → processus lent :
- produit microbio persistents dans le milieu,
signals positives beaucoup plus persistents que d’autresRétroaction négative accélère la réinitialisation
Facteurs anti-inflammatoires:
-
Facteurs solubles : cytokines (IL-10, TGF-beta, IL-4, etc), chemokines (CXCL11 et CXLC12 Treg)
-
Récepteurs inhibiteurs cellulaires: PD1, CTLA-4, etc (les deux les plus populaires)
Épuisement ⇒ accumulation de facteurs inhibiteurs,
Baisse de la prolifération
fonction effectrice faible
augmentation de l’apoptoseDéstabilisation entre les signaux positifs et négatifs - persitance!
- Genèse de l’immunodéficience acquise
PAMPs: Motifs moléculaires associés aux pathogènes, microbiote commensal, échec d’une barrière physique
DAMPs (Signal de danger et alarmin): Motifs moléculaires associés aux dégats, libérés d’organes/tissus endommagés
—————————————————tout comportement anormle , receptur qui reconniassance signal
- Aspects médicaux de l’immunodéficience
- Traumas
SRIS → syndrome de réponse inflammatoire systémique: inflammation généralisée, majorité des cas en soin intensif
- Sepsis (infection grave systémique pro-inflammatoire)
- SDMV (syndrome de défaillance multiviscérale ) (destruction d’organe)
CARS → Syndrome de réponse anti-inflamamtoire compensatoire : immunodéficience suite à une inflammation traumatique.
- Infection nosocomiales
- PICS → syndrome d’inflammation immunosuppressive catabolique persistente : très long terme, mauvaise guérison
Neutrophile : etant donner de la perturbation de la ration Th1 et Th2 (diminu/augm), vulnérabilité contre infections , beaucoup plus gande ⇒ neutrophiles = premier lignée de défenses contre bacétries, champignons, et levures
- Causée par des pathogènes latens
Exemple, le SI controlé le pathogène le pathogène restee en pause ou stable, mais quand l’immunité dimminue, il y a émergence du pathogène ⇒ éclosion
- Immunodéficience et autoimmunité
Inhibiteur de TNF (iatrogénique) - émergence de pathogène, SARS-CoV-2, auto-anticorps (anticrops qui cause un immunosuprresion = rend plus snesible a un pathogène particulier)
- immunosuppressieurs et transplantation
Facteurs de risques post-transplantation (Iatrogénique):
- Natures de la thérapie immunosppressive
infections actives ou latentes chez le greffé
Infection actives ou latents chez le donneur
Exposition avant et après la transplantation
Co-morbidité chez le greffé
Complications opératoires
Causes pharmacologiques (Iatrogénique): → tendance est l’usage de molécules au spectre d’action beaucoup plus étroit pour limité l’influence systemiques différents ou le même.
Complications transplantaires (Iatrogénique): Organe solide besoin de immunosuprrimé pour éviter rejet, Moelle osseuse, evité le rejet et destruction systemique pour en construire une nouvelle
Réactivations virales menant à des cancers (Iatrogénique):
Transplantation (organe solide)⇒ utilisation d’immunosuppresseur ⇒ baisse de l’immunosurveillance ⇒ éclosion/émergence de virus latentsCancers opportunistes liés à l’immunosuppression (Iatrogénique):
Manque de l,immunosurveillance pour les tumeurs. Post transplantationMédecine personnalisée:
- Usage de molécules immunosuppresive à spectre étroit preserve mieux la foncitonnalité du SI
- Connaître l’historique du patient peut éviter d’ajouter à une immunodéficience préxistante
- Pré-exposition ou exposition à un pathog;ne sont des facteurz de risque importants lors de traitements immunosuppressifs.
- Tester les patients →présence de ces agents ⇒ améliorer le prognostique
- Gestion de l’immunodéficience est un exemple du bénéfice de la medecine personnéalise
- Natures de la thérapie immunosppressive
- Traumas
- Autres conditions menant à l’immunodéficience acquise
Malnutrition, Maladies métaboliques non-génétiques, Environnement, Stress, Âge
- Sommaire
- Immunodéficience acquise - vulnérabilité partielle et en principe réversible
- Causes multiple, associé a une inflammation chronique, ouvre des voies à des infections opportunistes ou des cancers
- Cas les plus graves en Occident se présentent suite à des traumas et transplantation
- Traitement consiste généralement à éliminer la cause première de l’immunodéficience