Cours 7.2 - Réponse effectrice des lymphocytes T
- Généralité et rappels
- Distinguer “Priming” et RE (effectrice)
- activé par APCs via stimulation par leur TCR et autres signaux (acitvation, survie et différenciation, 3 types de signal) pour avoir une fonction effectrice propres
Priming activation de T navie par reconnaissance de Ag et enegagement de molécules de co-stimulation (implique aussi la prolifération et polarisation pour avoir reponse effecrtice précise
- T activée = prolifération rapide en IL-2 et molécules pour fonctions spécialisé (auxiliaire et cytotoxique)
- ne requiert pas de co-stimulation mais pour faire
- Priming des CD8 : DC ( co-simulation intrasequens = production autocrine IL-2 par CD8 pour prolifération) ou CD4 (1)APC stiumule CD4 via TCR+B7 (CD80/86), 2)Expression IL-2 + CD40L par Tcells CD4, 3) CD40L + CD40 (APC)= augm expression de B7 et induit 4-1BB-ligand par APC + active TCD8 naives (+TCR), 4) IL2 produit de CD4 ⇒ prolifération + différenciation de CD8
- activé par APCs via stimulation par leur TCR et autres signaux (acitvation, survie et différenciation, 3 types de signal) pour avoir une fonction effectrice propres
- Définition et types de cellules T effectrices
Ainsi; pahse expansion + contraction
- spécifique à Ag
- Capacité de migration
- Fonctions spécifiques (auxiliaire /cytotoxique)
- Élimination pathogènes
- Possibilité de générer des T mémoires
- Modulation des récepteurs de surface et homing
Maduration engendre :
- Perte de CD6L
- Perte de S1P1 (mais reveint quand elle a besoin de sortir)
- Augmetnation de VLA-4
- Augmentation de LFA-1 et CD2 (oimpliqué dans la reconnaissance de ICAm et de CD58
Homig:
- Réponse T effectrices (très plasitiques car lelle partage quelques meme cytokines qui permettent de faire un polarisation et la molecules est trèssimilaires en fonctions aux groupes qu’elles se rapportent
- Différetnes types
CD8 - tue, CD4 TH1 - proliferaion de CD8+ acti macrophages, CD4TH2 - aide LB production de Ac (IgE commutation de classe), CD4 TH17- augm réponse neutrophile, TFH - aide LB ⇒ commutation + production Ac, Treg - inhibe réponse T
Donc Activation des APC,, induction d’un programme antivirale et action cytotoxique.
- LT effecteur CD4 (diffrentes nomenclature, cytokines qu’elle produisent, leur fonction regulatrices et ou elle se situent
TH1 :
- réponse cellulaire
- aide controler infections intracellulaire (virus et bactéries intracelluliares)
- aide différenciayion et prolifération (IL-2 des CD8
- augment activation macrophages donc augmtetion de l’activté antimibicides
TH2:
- réponse humorales
- contrioes sur les infections parasitaires ⇒ activation des éosinophiles, masocytes, production IgE (necessaire à la lutte contre helminthes et donc lb ne peuvent les produire sans l’aide de CD4 TH2)
- joue aussi le role d’allergies
TH17:
- controles infections des bactries extracelules et les infections fongiques (stimulations des neutrophiles
- homéostasie et inlfammation des épithéliums (intestin et peau)
Tfh:
- Aide LB (cenrtoblastes etc), maturation et production de Ac et impliquer quassiement dasns toutes les réponse immunitaires
- Organes lympholytiques secondaires
Tregs:
- Inhibiton de Réponse T et protegent contre auto immunité
- naturelles : programmé pour être cellules régulatrices dès leur production dans thymus
- induites: differenciation de CD4 soumises a de differnetes cytokines
TH9:
- Impliquée dans les procesus inflammatoires incluant certaines allergies
TH22:
- Homésotasie et immunité de la peau.
- Amorcages (nécessite reconnaissance de Ag):
- elle commencent quand différenciation c’est temriné elle doit trouver ensuite a cellule cible ayant le Ag
- t effectrices par le canal thoracique pour gagner sang
- guidé par mélecules adhérence et chimiokines vers sites effecteur
- donc chaque CD4 T aussure un role différente
- première interactions - non spécifques de Ag
- et transistoire si elle ne reconnait pzas Ag, si oui interaction CD4 prolongé ⇒ relargage de molé.cules effectrives
- Synapse immunologique - point de contacte entre cellules effectrice et cellule cibles
- composé. de plusieurs aneaux et co-stimulantes (+cluster de TCR)
- Polarisation et relargage ciblé :
- clsuter ⇒ changements du sytosquelttes⇒ polarisation de Tcells ⇒ exretion molécules effectrices de manière ciblée
- polarisation = début par réorgansiation de actibe du cytosquelette au point de contact⇒ réorientation du MTorganiser center (MTOC)
- Réoragnisation= cibler relargage des molécules effectrices
- néosynthétisé (IL-4 pour les Th2)
- granules cytotoxiques (CD8)
que font les TCR dnas le ciblage des reponses effectrices
- induise liaison serrée (atatcheent de la ceulles effectrice à sa cellules ciblesce qui crée un mince expace dans lqeuqle les molécules effectrices peuvent se concentrer
- Réorentaiton de la machinerie sécrétoire
- Synthèse et scértion des molécules effectrices
- Médiateurs de la fonction effectrice- donction T dépendant de ces deux facteurs-là
Cytokine: Molécules osluble sécrtées par cellules et altere comportement ou propriétés de cette cellules (effet autocrine) effet paracine (essentiells au TH1, TH2 et autres cytokines qui sont necessaire pour les différentes réponses T)
Lymphokine: Cytokines produites par des lymphocytes. Terme peu utilisé aujourd,Hui
Interleukine: produites par des leucocytes servent à la communication
- interleukine-2
- Essentiellement par Th1, prolifération des Tcells (CD4 et CD8)
- tnf-alpha
- tumor necrosis factor; TH1 certaines TH2, certaines T cytotoxiques ¬. indiut activation des macrophages
- IFN-gamma
- CD8, blqoue réplciation virale (tue virus mais pas cells) Th1 pour activé macrophages (augm expression de CMH I et II)
- IFN-gamma
- tumor necrosis factor; TH1 certaines TH2, certaines T cytotoxiques ¬. indiut activation des macrophages
- interleukine-4
- Produit par Th2, activation des Bcells = commutaitons de classe des Ig
- interleukine 17
- TH17, recrutement des neutrophiles, briblastes et cellules épithéliales
- interleukine 10
- treg, Th2, Th1, inhibe TH1 et secretion de cytokines par les macrophages
- TGF-beta
- Treg, inhibe prolifération des T, B et activation de macrophages
Membranaires :
- TNF-alpha (solubles ou membraines)
- homotrimérique
- T-alpha/TNF-beta (solubles ou membraines)
- hétérodimérique (transmembranire)
= peuvent induire apoptose
- CD178 (membranaire) (FAS-ligand)
- cellules cible, contient domaine-mort cellulaire (partie cytoplasmique)
- CD40L (membranaire)
- importante dans fonction effectrice de TH1, TH2 et Tfh + aide Bcells (croissance et commutation de classe) + macrophages
- Sont lié au TRAFs
- interleukine-2
- Distinguer “Priming” et RE (effectrice)
- Cytotoxicité - lymphcosytes T cytotoxiques (CTL)
CD8 majoritairement restrait au CMHI, elle cibles cellules infecétes par pathogènes intracellulaires, (virus, Bactréies intracellulaires) et cellules tumorales
- Étapes de la cytotoxicité
- processus rapide, ncérose relache les pathogène intacts sont relachés dans le milieu, c’est pour ca que l,apoptose (qui dégrade ADN viral évite l’infection de nouvelles cellules)
- FAS/FASL
- Granules cytotoxiques
- processus rapide, ncérose relache les pathogène intacts sont relachés dans le milieu, c’est pour ca que l,apoptose (qui dégrade ADN viral évite l’infection de nouvelles cellules)
- Acteurs de ;a cytotoxicité : granules cytotoxiques
- perforine
- pour pénétration du contenu des granules dans cible cellulaire (portes entrée)
- Granzymes (activation des CASPASEs
- sérine protéease (10 chez la souris 5 chez l’homme )
- B apoptose (active caspases3 qui clive CAD en ICAD), A lente apoptose
- granulysine
- action microbienne donc a forte concentration ⇒apoptose
- serglycine
- Proteoglycan qui sert de matrice ⇒ empaqueter les granzymes (laison forte à pH acide dans le ganule → libération dans L,expesce intracellulaire a ph 7)
- perforine
- Étapes de la cytotoxicité
- Activation des macrophages par les TH1
- besoin de deux signal INF-gamma et CD40L (deveint microbicide)
- fusion phagosome -lysosme
- production de dérivés réactifs de L,oxygène et de l,azote
- regulter par T reg et Th2 (IL-10 ou TGF-beta)
- + presentateur + reposense effectrice
- IL-12 priming des Th1
- Échappement aux réponse T effectrices
- inhibition de la fusion phago/lysosomes
- inhibition de la présentations par les classe I
- Induction de la production IL-10 (inhibe activation Macrophages))
- Production de recepteurs solubles (fixe sur quelques choses qui n,est pas lui, (reconniassance brouillé -non cib;é)
COncepts imporatnes
- LE⇒ fonctions effectrices spécifiques au recepteurs qu’ils expriment et au molécules qu’ils s.crettent
- reconnaissance de la cellule cible -amorcée par interactopm non spcfique de Ag mais fonction effectrice nécessite reconnaissnce d’un complexe CMH:peptide
- Action cytokines + recepterus membraniaires ainsi que les cytokines (CTL) sont responsables des fonctions effectrices
- Th1 activent macrophages infectés et leur confère des propriétés micrbicides
- Pathogènes ont évolué pour échapper aux réponses effectrices des Tcells
Ce document est une ressource précieuse pour comprendre les mécanismes de la réponse effectrice des lymphocytes T et la manière dont elle est régulée. La réponse immunitaire est une réponse complexe et coordonnée qui implique l'interaction entre de nombreux types de cellules et de molécules. La réponse effectrice des lymphocytes T est une phase clé de cette réponse, au cours de laquelle les cellules T effectrices sont activées et migrent vers les sites d'infection pour éliminer les pathogènes.
Le document commence par une distinction entre le "priming" et la réponse effectrice. Le "priming" est la première étape de la réponse immunitaire, au cours de laquelle les cellules présentatrices de l'antigène (CPA) présentent l'antigène aux cellules T naïves. Cette interaction est suivie par l'activation des cellules T effectrices, qui ont la capacité de migrer et de tuer les cellules infectées. Le document décrit également les différents types de cellules T effectrices, tels que les CD8, les CD4 TH1, les CD4 TH2, les CD4 TH17, les TFH et les Tregs, et leurs fonctions spécifiques dans la réponse immunitaire.
Le document décrit également la cytotoxicité des lymphocytes T cytotoxiques, qui est une fonction importante des cellules T effectrices CD8. Les lymphocytes T cytotoxiques ciblent les cellules infectées par des pathogènes intracellulaires et les cellules tumorales. Les acteurs de la cytotoxicité comprennent les granules cytotoxiques contenant la perforine, les granzymes, la granulysine et la serglycine. Le document explique également comment les cellules T effectrices CD4 peuvent activer les macrophages pour tuer les pathogènes.
Le document aborde également l'échappement des pathogènes aux réponses effectrices des Tcells. Les pathogènes ont évolué pour développer des mécanismes de défense contre la réponse immunitaire des Tcells, tels que l'inhibition de la fusion phago/lysosomes, l'inhibition de la présentation par les classe I, l'induction de la production d'IL-10 et la production de récepteurs solubles. Le document souligne l'importance de comprendre ces mécanismes pour développer de nouveaux traitements et vaccins contre les maladies infectieuses et les cancers.
Le document décrit également les différents médiateurs de la fonction effectrice, tels que les cytokines et les récepteurs membranaires. Les cytokines sont des molécules solubles sécrétées par les cellules et qui altèrent le comportement ou les propriétés de ces cellules. Les récepteurs membranaires, quant à eux, sont des molécules qui peuvent induire l'apoptose. Le document explique comment ces molécules sont impliquées dans la réponse immunitaire.
En plus de fournir des informations essentielles sur les mécanismes de la réponse effectrice des lymphocytes T, ce document souligne l'importance de la modération et de la régulation de cette réponse. Par exemple, les cellules T régulatrices (Tregs) ont pour rôle d'inhiber la réponse immunitaire et de protéger contre l'auto-immunité. De même, les cytokines IL-10 et TGF-beta modulent la réponse immunitaire en inhibant la prolifération des cellules T et la production de cytokines par les macrophages.
En somme, ce document fournit une vue d'ensemble approfondie des mécanismes de la réponse effectrice des lymphocytes T, de la cytotoxicité des lymphocytes T cytotoxiques et de l'activation des macrophages par les TH1. Il explique également comment les pathogènes peuvent échapper à la réponse immunitaire des Tcells et souligne l'importance de la modération et de la régulation de cette réponse. Ces informations sont essentielles pour comprendre la réponse immunitaire et pour développer de nouveaux traitements et vaccins contre les maladies infectieuses et les cancers.
Enfin, il est important de noter que les mécanismes de la réponse effectrice des lymphocytes T sont complexes et que de nombreux facteurs peuvent influencer la réponse immunitaire, tels que l'âge, le sexe, l'environnement et les maladies chroniques. Par conséquent, il est essentiel de poursuivre la recherche dans ce domaine pour mieux comprendre les mécanismes de la réponse immunitaire et pour développer des traitements plus efficaces contre les maladies infectieuses et les cancers. Ce document est une ressource précieuse pour les chercheurs, les étudiants et les professionnels de la santé qui travaillent dans ce domaine passionnant et en constante évolution.