Cours 10.1 - Immunodéficience acquise

Plan :

  1. Définition du concept d’immunodéficience acquise

    -altération transitoire ou persisitante de la fonction des cellules du SI, causée par des facteurs qui ne sont pas intrinsèques au SI.

    • Immuno (-Déficient, -déprimé et -compromis)
      • Termes interchangeables
      • Connotations négative, impliquant une vulnérabilité
      • léger ou modéré
    • Immuno (-Suppression)
      • - Relève souvent d’une indcution (traitement (causé par quelque chose)
      • Connotation temporaire
      • Sévère ⇒ risque!
    • Immunodéficience acquise (ou secondaire)
      • Vulnérabilité immunitaire, se manifeste par une augm de la fréquence ou de la gravité d’infections communes typiquement bénignes, ou d’infections opportunistes. Seulement en cas d’infections, conséquences sur la santé!
        • Primaire : de bases (héréditaires, défauts génétique, rares
        • secondaire: facteurs extrinséques, SI ou génétiquement normale, si la cause primaire est réglé (se reprendre à la normale)

        ne sont pas compltement exclusive elle peut etre interrelier

      • Cause fréquente : autoimmunité/malnutrition, infections maladies (HIV), stress environnementale, age extrem, chirurgies et traumas, immunocosupresseurs, génétique et métabolsimes. ⇒ Influence sut l’adaptative et l’inée ⇒ débalancement = immunodéficience ⇒ infection/tumeur
        • Iatrogéniques: actent médicaux/préscrits par un professione; de santé
          - préserver, améliorer ou rétablir la santé (immun osupresseur lors transplantation
        • non-iatrogéniques: pas de lien avec un traitement, SIDA (ex)
        • nosocomial: Lieu et non la cause, maladie contractée dans un établissemnt de santé (lié a un affaiblissement de l’immunité du patient.)

  1. Redondance du SI
    • 4-5 ras armées du SI - pour la protection contre un pathog;nes , plusieurs pathoges peuvent être controle apar plusieurs bras. MAis l’absence d’un bras parmis eux fragilise tout le systeme de protection contre les maladies pathog;nes
      • Barrière anatomique: Peau, Muqueuse, Épithélium, intestin
      • Immunité innée : Macrophages, granulocytes, cellules dentritiques, NK, etc
      • Immunité adaptative : B cells et T cells
      • Complément/protéine antimicrobienne : C3, défensines
      • Immunité intrinsèque : facteurs de restriction

      • Défense immuntiare est composée de plusoeurs facettes complémentaires mais souvent redondantes du SI
      • Redondance protege contre l’échec de l’une des composantes mais peut fragilisé le ssyteme au complet, → accumulation des nonefficency ⇒ chance des émergence de pathogènes opportunistes.

  1. Rétroaction négative de la RI

    Chronique de SI:

    Chronologie simplifiiée d’une réponse immunitaire : menace - détecter par senseurs → initient RI (macrrophages, TLR, etc)

    régulateurs - adapte RI à la menace (T CD4, cytokines, chimiokines)

    effecteurs - agissent directement sur la menace (macrophages, cellules TCD8 cytotoxiques, NK, interférons…)
    Résolution de la menace au centre de la réinitiation immunitaire :
    Disparition de menace → absence du source signal du danger → processus lent :
    - produit microbio persistents dans le milieu,
    signals positives beaucoup plus persistents que d’autres
    Rétroaction négative accélère la réinitialisation
    Facteurs anti-inflammatoires:
    -
    Facteurs solubles : cytokines (IL-10, TGF-beta, IL-4, etc), chemokines (CXCL11 et CXLC12 Treg)
    -
    Récepteurs inhibiteurs cellulaires: PD1, CTLA-4, etc (les deux les plus populaires)
    Épuisement ⇒ accumulation de facteurs inhibiteurs,
    Baisse de la prolifération
    fonction effectrice faible
    augmentation de l’apoptose

    Déstabilisation entre les signaux positifs et négatifs - persitance!

  1. Genèse de l’immunodéficience acquise

    PAMPs: Motifs moléculaires associés aux pathogènes, microbiote commensal, échec d’une barrière physique
    DAMPs (Signal de danger et alarmin): Motifs moléculaires associés aux dégats, libérés d’organes/tissus endommagés
    —————————————————

    tout comportement anormle , receptur qui reconniassance signal

  1. Aspects médicaux de l’immunodéficience
    1. Traumas

      SRIS → syndrome de réponse inflammatoire systémique: inflammation généralisée, majorité des cas en soin intensif

      • Sepsis (infection grave systémique pro-inflammatoire)
      • SDMV (syndrome de défaillance multiviscérale ) (destruction d’organe)

      CARS → Syndrome de réponse anti-inflamamtoire compensatoire : immunodéficience suite à une inflammation traumatique.

      • Infection nosocomiales
      • PICS → syndrome d’inflammation immunosuppressive catabolique persistente : très long terme, mauvaise guérison

      Neutrophile : etant donner de la perturbation de la ration Th1 et Th2 (diminu/augm), vulnérabilité contre infections , beaucoup plus gande ⇒ neutrophiles = premier lignée de défenses contre bacétries, champignons, et levures

    1. Causée par des pathogènes latens

      Exemple, le SI controlé le pathogène le pathogène restee en pause ou stable, mais quand l’immunité dimminue, il y a émergence du pathogène ⇒ éclosion

    1. Immunodéficience et autoimmunité

      Inhibiteur de TNF (iatrogénique) - émergence de pathogène, SARS-CoV-2, auto-anticorps (anticrops qui cause un immunosuprresion = rend plus snesible a un pathogène particulier)

    1. immunosuppressieurs et transplantation

      Facteurs de risques post-transplantation (Iatrogénique):

      • Natures de la thérapie immunosppressive
        infections actives ou latentes chez le greffé
        Infection actives ou latents chez le donneur
        Exposition avant et après la transplantation
        Co-morbidité chez le greffé
        Complications opératoires

      Causes pharmacologiques (Iatrogénique): → tendance est l’usage de molécules au spectre d’action beaucoup plus étroit pour limité l’influence systemiques différents ou le même.

      Complications transplantaires (Iatrogénique): Organe solide besoin de immunosuprrimé pour éviter rejet, Moelle osseuse, evité le rejet et destruction systemique pour en construire une nouvelle

      Réactivations virales menant à des cancers (Iatrogénique):
      Transplantation (organe solide)⇒ utilisation d’immunosuppresseur ⇒ baisse de l’immunosurveillance ⇒ éclosion/émergence de virus latents

      Cancers opportunistes liés à l’immunosuppression (Iatrogénique):
      Manque de l,immunosurveillance pour les tumeurs. Post transplantation

      Médecine personnalisée:

      • Usage de molécules immunosuppresive à spectre étroit preserve mieux la foncitonnalité du SI
      • Connaître l’historique du patient peut éviter d’ajouter à une immunodéficience préxistante
      • Pré-exposition ou exposition à un pathog;ne sont des facteurz de risque importants lors de traitements immunosuppressifs.
      • Tester les patients →présence de ces agents ⇒ améliorer le prognostique
      • Gestion de l’immunodéficience est un exemple du bénéfice de la medecine personnéalise

  1. Autres conditions menant à l’immunodéficience acquise

    Malnutrition, Maladies métaboliques non-génétiques, Environnement, Stress, Âge

  1. Sommaire
    • Immunodéficience acquise - vulnérabilité partielle et en principe réversible
    • Causes multiple, associé a une inflammation chronique, ouvre des voies à des infections opportunistes ou des cancers
    • Cas les plus graves en Occident se présentent suite à des traumas et transplantation
    • Traitement consiste généralement à éliminer la cause première de l’immunodéficience