Cours 14.1 - Vaccination

ClassiOrgansime entierOrgansime entierMacromolécules purifiées ou sous-unité - adjuvantMacromolécules purifiées ou sous-unité - adjuvant Macromolécules purifiées ou sous-unité - adjuvantAutres
NomVaccin vivant atténuéVaccin vivant inactivé/tué Exotoxines inactivées ou toxoidesPolysaccharides capsulaires et vaccins conjugués (glycoconjugués)Glycoportéines de surface, antigènes sous forme de glycoprotéine recombinante et pseudoparticules viralesVecteurs viraux/recombinants
Manière
de production
multipl + sélect. d’un virus ayant des mutations voyant son activité atténué (réplication subséquente)
→ Méthode d’Atténuation:
- VIrus animal (vaccine pour vacciner contre variole)
- passage cellulaire (BCG)
- Sélection de virus qui se répliquent dans ces cellules non humaines.
-Réassortiement génétique (rotavirus)
- Délétion génique
- Virus adaptés aux basses températures (rubéole, grippe)
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Technologie de ADN recombinant ⇒ éviter risque de retour en virulence

Délétion ou mutation du gène responsable de la virulence!
- Inactivation du apthogènes via chaleur ou produit chimiques afin d’empêcher sa réplication chez l’hôte
- Épitopes doivent être conservés
- Vu qu’elle ne peut être réplicable ⇒ induction préférentiellement une réponse humorale (Th2)
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- utilisaiton /purification de ces toxines permettent de oui devenir malade mais permet de générer des Ac neutralisants qui empehcent d’être malade Couple toxoide et polysaccharides ⇒ amélioration de la réponse Ac contre le polysaccharide
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Polysaccharides : Activation de Bcells via T-indep ⇒ production de IgM (faible commutation isotypique, pas de maturation d’Affinité, ni dev de Bcells mémoires
Toxoide+ polysaccharides : R TCD4 activé ⇒ BCR spécifique internalisation de polysaccharides ⇒ présentation du peptide toxoide via molécule de classe II CMH→ CD4 helper entre en jeu ⇒ commutaiton de classe et maturation d’Affinité du BCR Bcells spécifiques ⇒ production d’Ac de haut d’affinité
Cération de pseudo-particule virale - dépourvue de maétriel génétique mais très immunogène
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Création se basant sur la caractérisation des Ac par un patient et recombinsait pouren produire
- virus modifié ou il y a une changemnt de GP (glycoprotéine) de surface par ceux qui se rapporte au pathogène cible
Avantages- Forte réponse immunitaire (prod. de mémoire et Ac neutralisant)
- pas adjuvant
- Dose de rappel non nécessaire
- Stable, facile conservation, + transporter
- Effets indésirables diminués
- Peuvent êrte utilisés chez individus - SI affaibli
T-dep = polysaccharide + toxoide = très avantageuse pour adulte et enfantspas de virulence, seulement immunogène
Inconvénients- Risque de retour en arrière (virulent)
- Conservation à basse température
- RI plus faible
- Rappels de besoin
- Mauvais inactivation ⇒ perte de l’immunogénéicité
- Incapacités à activer les T CD4 (n’est pas une protéine)
ExempleVirus vaccin (variole), BCG (tuberculose), rougeoleVirus anti-grippal, produit en utilisant les oeufs

Dérive antigénique :
mutation du génome viral au cours de la réplication virale; accumulation dans le temps/saison d’infection, changement continue du pathogènes entraine une nouvelle production de glycoprotéines ou le SI (Ac) ne reconnaitra plus

Cassure antigénique:
réassortiement génétique (co-infection); ARNss s’assemble et formation d’une nouvelle souche (saut génique, nouvelle souche pouvant infecté de nouveaux espèces)
- Ac neutralisant - mode d’action- Phagocytation fovoriser si on les modifie (propréités anti-phagocytaires des polyssacharides hydrophiles de leur capsule producre un effet producteur chez eux), on cherche à le contrer;
- en modifier les proprieités possibilité de générer des Ac opsonisants
exemple utilsiaiton d’un virus non pathogèe ou les GP sont remplace par ceux de L’EBOLA- neutralisation du virus via la reconnaissance du GP viral de la vrai particule
VSV- virus peu pathogène pour l,humain)
CaratéristiquesMise en place d’une RI semblable (avantage)
-
Signal alerte: virus donc pas besoin de renforcer le mécansime de reconnaissance du pathogène
Antigènes recombiant de surface

adjuvant - substance qui augment l’immunogénéicité des vaccins

Principales acitviité associés avec le mécanisme d’action des adjuvants:

  • Persistance prolongé de Ag au site infection
  • Augmentaiton de la capure de Ag par APC
  • Production de cytokine et signaux dangers (co-stimulation sinon paralysie fonctionnel = anergie)
  • Activaiton des APC et autre cellules SI inée
  • Diminution de la dose necessaire vaccinale

Les adjuvants peuvent cibler des DCs différentes qui meneront à des pathway différentes

Immunité collective - propagation d’une maladie contagieuse peut-être enrayée dans une population si le % des individus est immunosée (par vaccination)

  • augmente efficcacité sur le terrain
  • cas de vaccins dimminuent le partage chez les vaccinées - moins grande propagation du virus entre les hôtes
  • RÉduction de la transmission

Défi actuel

  1. Plusieurs maladies infectieuses (pouvant être mortelle) pour lesquelles des vaccins ne sont pas encore créer
  1. Population viellisante (courbe..) la majorité des vaccins ne sont plus aussi a jour dans le bon écart de population à protéger
  1. Infections émergentes et ré-émergentes (nouvelles souches, peuso-espèces, cycle sensibilisation/désensibilisation
  1. Infections chroniques
  1. maladies parasitaires
  1. pauvreté
  1. Femmes enceintes (moins exposition aux pathogènes)
  1. Couverture vaccinale

Dévloppement de vaccins contre la covid 19

Exception pour la covid19, les vaccins ont été rapidement mis en place (pas de test ou documentation au prélables ou temps d’Attente. Risque financier (pas de test pour savoir si elle est efficace, chance de perdre de l’argent)

Bien sur il a été possible de fabriquer en grande echelle les vaccins grace aux connaissances faitent sur le SARS-CoV-1 et la reecherche sur les nouvelles approches vaccinales

AStraZeneca (oxford) ; Vecteur adénoviral recombiannt codant pour la protéine S

production d’un adénovirus recombinant défectif qui ne peut pas se répliquer et elle contient le gène condat pour la protéine S du SARS-CoV-2

  • pas besoin d’adjuvant car virus - signal

Vaccin à ARNm (première nouvelle utilsiaiton)

  • vaccin qui code pour la protéine S, synthètisé en laboratoire, encapsidé dans des nanoparticules lipidiques - joue un role de protection pour le matériel génétique qu’elle contient + aide a été intégrer dans les cellules. Les cellules produiront le a protéine S (excrtion) → détection par le SI I → production des anticorps neutralisant (empeche au protéine S de se lie au recepteur ACE2 (pour le virus)
  • Les cellules possede des détecteur à ARN cytoplasmiques et induisant une réponse immunitaire (ARN - concidéré comme un siganl danger

    Production de l’interféron du type I - dégradation de ARN → inhibition de la traduction et production de cytokines inflammatoires (RI)

CAP: important pour l’initaiton de la traduction et la stabilité de l’ARN. SOus optiomal ou absent l’ARN va être reconnu par les sensuers à ARN

5’UTR: reconnu par machinerie de traduction. Tradcution de l’ARNm et sa stabilité.

ORF: séquence codsant pour la proétine S ou autre protéine d,Interet

3’UTR: Necesasire pour l’initiation de la traduction et la stabilité de l’ARNm

PolyA: importnat pour la stabilité de L’ARNm , recrutement des facteurs impliquées, dasn la traduction et l’Initation de la traduction

Vaccin à ARN (PFizer et Moderna)

Pfizer: ARNm encpsudule dans des nanopartucles lipidiques

  • sécuritaire, haute produciton de de Ac neutralisant
  • (fievre et douleur au bras comme effets secondaires

Moderna: ARNm encapsulée dans les nanopartucles lipidiques

  • fatgie, courbature, rougeur au site d’injection (reduction apres la deuxime dose) - effets sescondaires

DÉfi pour le covid

mutaiton dans la protéine S - tres grand taux de mutaitons qui se diffreentecie, les souches sont beaucoup plus différentes