Cours 4.1 - Lymphocytes B

À quoi servent les lymphocytes B?

Comment classe-t-on les différents types de lymphocytes B?

Quels sont les deux grands types d’activation des lymphocytes B?

Comment produire des anticorps efficaces?

Pouquoi suis-je protégé contre une seconde infection par un même virus (en général) ?

Origines des lymphocytes B

Poulet - Bourse de Fabricius - organe lymphoïde primaires chez oiseaux

Mammifères - assurée par la moelle osseuse

À noter : Réarrangement des gènes BRC - moelle osseuse; TCR - thymus

Fonctions des lymphocytes B

  1. Production d’anticorps
  1. Présentations d’antigènes aux Tcells
  1. Sécrétion de cytokines (cellules B régulatrices)

Les lymphocytes B sont essentiels pour produire des anticorps qui combattent les infections. Il existe deux types de lymphocytes B: les lymphocytes B naïfs et les lymphocytes B mémoires. Les lymphocytes B naïfs sont activés lorsqu'ils rencontrent un antigène pour la première fois, tandis que les lymphocytes B mémoires sont activés lorsqu'ils rencontrent un antigène qu'ils ont déjà rencontré auparavant. Les deux grands types d'activation des lymphocytes B sont l'activation T-dépendante et l'activation T-indépendante. L'activation T-dépendante nécessite l'aide des cellules T pour produire des anticorps efficaces, tandis que l'activation T-indépendante ne nécessite pas l'aide des cellules T mais produit des anticorps moins efficaces.

Dans moelle osseuse: progéniteurs → (pluripotentes) soit

→ Myeloïde/érythroïde

→ Lymphoïde

developpement des B cells et elles sont produitent tout le long de la vie (contrairement aux Tcells)

Maturation et migration des lymphocytes B

  • Réarrangement des gènes d’immunoglobuline dans précurseurs B
  • Élimination des B cells immatures réactives aux Ag soi
  • B cells mature qui se lie à un Ag étranger activé (genre infection)
  • Cells B activées générent plasmocytes et B cells mémoires

Classification des lymphocytes B

  1. stade de différenciation (pro, pre, immature, naïf, mémoire, plasmocyte…)

    2 grandes familles

    • Précursuerus des cellules B (moelle osseuse)
    • Cellules B périphériques (organes lymphoïdes secondaires)
      • interaction cellulaire :
        1. FLT-3 - necess différenciation en CLP
        1. CXCL12 = retenir les cells dans moelle
        1. CAM/VLA-4 = adhérence
        1. Kit - prolifération
      • Réarrangement des immunoglobulines (mature vs immature)

  1. Localisation (lymphocytes B folliculaires, de la zone marginale…)
    1. Pulpe blanche (contient centre germinatif) et Pulpe rouge - composition de la rate
      1. Zone claire/centroblastes + zone Sombre (centrocytes) = Centre germinatif
      1. Zone manteau (B Naifs) + centre germinatifs = Follicule secondaire
      1. Zone marginale (B mémoires)

      _________________________________________Pulpe blanche___________

      1. Zone extra-follulaire

      _____________________________________Pulpe rouge_________________

    • Lymphocytes B folliculaires (meilleurs dans la production de Ac)
      • colonise les organes lymp sec via le sang/lymph dans es follicules B -ganglions lymph, plaques Peyer et rate
      • Très adaptatifs
      • Requieret T = T dépendant
      • Reponse contre Ag protéiques
      • Commutation de classe (maturation des LympB)
      • Peuvent devenir mémoires
    • Lymphocytes B zone marginale
      • Dans zone marginale (pulpe blanche) reste là
      • Durée de vie longue (signaux de BCR + recepteur BAFF =survie)
      • Peu d’Ac spontannée mais rapidement (IgM >IgG) - pas de mémoires
      • Phénotypiquement et fonctionnellement proche de Lymp B-1
    • Quels sont les différences de Bcells folliculaires et ceux de la zone marginale?
      FolliculaireZone marginale
      CD23 fort CD23 (faible) (recepteur des IgE)
      CD1 faibleCD1, CR1 et CR2 (recepeteru du fragment du complement C3) forte
      Spécificité restreinte (antigènes bactériens communs)

  1. Origine et développement (lymphocytes B-1 et B-2, chez souris)

B1 - B1a (CD5+) et b(CD5-) - premier à apparaitre pendant le developpement foetal

B2 - Bcells zone marginale + folliculaires

Autre particularité - B1 (a et b) + B2(Bcells zone marginale) - T-indep

  • B2 (Bcells folliculaires) - T-dep

Origine:

  • Présence/absence de CD5 car B2 n’en possede pas
  • Ensuite, études ont montrés des cells se comportant comme de B1 mais n’exprime pas CD5 (d’ou vient le a et b)
  • B2- conventionnels; produisent des Ac slmt après stimulation antigénique
  • B1 - uniques au caractéristiques uniques

B1:

Ou et quand?Cavités pleurales et peritonéales, origne foetale
FonctionGénérer réponse rapide et non adaptative
Production de Ac naturels du SIN - IgM
MultiplicationProlifération
RecepteursCross réactifs - donc reconnaissance de soi et du non soi

Réponses T-dépendantes et T indépendantes

  • Activations B cells - organes lymphoides secondaires
  • 2 types : Dépend de la partcipation des lympT (selon nature de Ag)
    1. Dépendant: Ag protéique, Réponses qui n’apparait pas en absence de thymus car besoin de T CD4+ et qui sont spécifiques à l’Ag (activation par DC préalablement)
      • Mécanisme : Reconaissance de Ag = epression de cell effectricespar les T = activation de Bcells = Prolifération de b cells= différenciation de Bcells mémoires et plasmocytes(produisent Ac)
      • Bcells + T CD4 doit reconnaitre les épitomes d’un même complexe moléculaire = permet de limité l’autoimmunité (particules externe malgrès qu’ils proviennet de l’interne)
      • donc activation par le T induite une dk=iminution ou une aug,etnation des gènes de recepteurs.

      Ou est l’interaction?

      Sans endroit spécifiques (Zone T et follicules primaires) mise en contact très faibles et surtout que les deux composantes doivent partagées la même spécifité antigénique.

      Solution → CXCR5 + CXCL13 (Bcells) et CCR7 + CCL21 (Tcells)

      • CXCR5 - recepteur qui reconnait CXCL13, la retient dans la zone folliculaire
      • Après stimulation, CXCR7 ⇒ CCR7 = attire vers zone T, ou CCL21 est produite par les DC)
      • Tcells activées = CXCR5 exprime = attiré vers follicule
      • résultats : reconnaissance à la frontière de CCL21 (chimiokynes) et CXCL13 (chimiokynes) ou zone T et folliculaire

      Rôles/acteurs majeurs de l’interaction T/B:

      • TCR/CMHII
      • CD40L(= CD154, induit par activation )/CD40
      • IL-4 = produit par T (Tfh et Th2)
      • IL-5 +

      Formation du foyer primaire (extrafolliculaire)

      • après Activation par T, Bcell prolifère et migre pour former un foyer primaire de plasmablastes (précursuers des plasmocytes )
        • donc rate: pulpe rouge
        • ganglions ; cordons médullaire (points de sortie de la lymphe)

        Résultats:

        • Foyer primaire - plasmablastes (qui produisent des plasmocytes)
        • début de production d’Ac majoritairement IgM
        • Plasmablastes ⇒ plasmocytes et migrent vers moelle osseuse (pour mémoire)
        • Retourner dans follicule (pour refaire la commutation, avoir une meilleure affinité)

    1. Indépendant: Mitogène (Type 1) + polysaccharides (Type 2)
      1. (type1) : Mitogènes ceux qui induisent la mitose des cellules B (avec ou sans reconnaissance de BCR qui activent les Bcells par TLR = Toll-Like receptors) donc LPS et adn bact
        • Grande concentration : Activation polyclonal (non spécifiques): engagement du BCR non necessaire
        • Faible concentration : Activation spécifique = clone B spécifique de l’Ag engagé slmt
      1. (type 2) : Polysaccharides bactériens ou à motifs répétés (2,4,6- Trinitrophenyl-AminoEthylCarboxyMethyl-FICOLL ou TNP-AECM-Ficoll)

        Cible essentiellement les réponses contres les bactéries à capsule polysaccharidique (résistants à la phagocytose)

        • Activent suelement les Bcells matures
        • Les enfants moins de 5 ans font peu de réponses contre ses Ag car B immatures IgM+ IgD- surtout présents
        • Activent B1 (les deux types) et B2(zone marginales slmt)

Centre germinatifs

  • lieu de développemetn des palsmocytes
  • généré par la migration de cellule B et de leur cellules T activées dans un follicule primaire
  • Prolifération se poursuit et aboutit à la formation follicule secondaire (centre germinatif) dans un ilot de division dasn une mer de B naifs (follicule primaire)
  • Centre germinatif déplace les Bcells au repos vers la périphérie du follicule, formant zone du manteua qui entoure deux zone de B cells ⇒ zone claire et sombre)
  • Présence de T 10%, indispensable)
  • Persistent pendant 3-4 semaines et disparaissent

Structure :

  • Tcells zone ⇒ mentle zone ⇒ light zone ⇒ dark zone
    • cycle de light zone et dark zone permet de faire un meilleur selection et avoir au final un meilleur affinité au Ag

Maturation des Ag

un lieu de maturation des Ac par deux mécanismes principaux

  • hypermutation somatique (région V) - associée à une selection pour les recepteurs de haute affinité
  • commutation isotypique - changment d’isotype (raccourcissement)

Centroblastes et Centrocytes

CentroblastesCentrocytes
Division rapide dans dark zone(hypermutation somatique)Présent dans zone claire (pas de SDF-1, mais CXCR13, ligand de CXCR5)
Exprime CXCR4 (ligand de SDF-1) produit par cellules stromales du dark zone) + CXCR5Expression de Ig de surface (plus que)
Diminution expression de Ig de surface (IgD)Interagissent avec FDC + Tfh (tcells auxiliaires folliculaire = commutation isotypique)
Diminution de prolifération a cause de la perte de CXCR4Si affinité bonne - CXCR4 exprimé de nouveau ⇒ centroblastes revient

Donc pour devenir des centrocytes

  • Plasmocytes = ceux qui produisent des Ac et proviennt de Bcells qui sortent du centre germinatifs
  • Phénomène induit par l’induction de BLIMP-1 - répresseurs transcriptionnels des gènes à la prolifération, à la commutation de classe et à la maturation d’affinité
  • Arrêt de prolifération = production de nombrexu Ac
  • CXCR5 dimin+ CXCR4 et intégrines (4alpha-beta-1) augm
  • Migration vers moelle (longue demi-vie), cordons médullaires (ganglions) ou pulpe rouge (demi vie courte).
  • Différenciation aussi en Bcells mémoires - cellules exprimant des Ig de surface et peu/pas Ac (il avait déjà subi commutation de classe et hypermutations somatiques) = Réponse bcp plus rapide! = comme des checkpoint car permet de sauter des étapes = économie de temps et bcp plus forte

Résumé de T-dep

Anomalies de la réponse B chez les personnes infectées par le VIH

Activation anormale de Bcells (lympho)

Perte réponse Bcells mémoires (aux antigènes de rappel et vaccins par exemple)

Développement auto-Ac

Résumé - Concepts importants

  • Plusieurs facons de classer les Bcells :
    • différenciation
    • localisation
    • Origine de developpement
  • 2 types de réponses humorales:
    • T-dépendant
    • T-indépendant
  • Centre germinatif - lieu de maturation de la réponse B et implique interactions cellulaires itératives entre les lymphocytes B, DC (folliculaire =FDC), et les Tfh (T cells folliculaire helpers)
  • Au final, différenciation des Bcells en plasmocytes (+++ Ac) et Bcells mémoires
  • VIH: défaut Tfh (aide hypermutation) pas de réponse B optimale ⇒ faible de Ac efficaces
  • SARS-CoV-2: (grave) absence de centres germinatifs.

Ce document fournit une explication approfondie des lymphocytes B, qui sont des cellules clés dans le système immunitaire. Les lymphocytes B sont produits dans la moelle osseuse et sont responsables de la production d'anticorps pour combattre les infections. Les lymphocytes B sont divisés en deux types principaux: les lymphocytes B naïfs et les lymphocytes B mémoires. Les lymphocytes B naïfs sont activés lorsqu'ils rencontrent un antigène pour la première fois, tandis que les lymphocytes B mémoires sont activés lorsqu'ils rencontrent un antigène qu'ils ont déjà rencontré auparavant. Les lymphocytes B mémoires sont importants car ils peuvent produire des anticorps plus rapidement et plus efficacement lors d'une réponse immunitaire ultérieure, ce qui aide à combattre les infections plus rapidement.

Le document aborde également les différentes étapes de maturation des lymphocytes B, qui impliquent le réarrangement des gènes d'immunoglobuline dans les précurseurs B. Les B cells matures qui ne sont pas réactifs aux antigènes du soi sont sélectionnées pour survivre et continuer à se développer, tandis que les B cells matures qui se lient à un antigène étranger sont activées. Elles génèrent ensuite des plasmocytes et des B cells mémoires, qui sont responsables de la production d'anticorps lors d'une réponse immunitaire ultérieure.

En outre, le document explique en détail les différents types d'activation des lymphocytes B, notamment l'activation T-dépendante et l'activation T-indépendante. L'activation T-dépendante nécessite l'aide des cellules T pour produire des anticorps efficaces, tandis que l'activation T-indépendante ne nécessite pas l'aide des cellules T mais produit des anticorps moins efficaces. Les deux types d'activation impliquent la liaison de l'antigène aux récepteurs spécifiques des lymphocytes B. Cela déclenche une série de réactions qui conduisent à la production d'anticorps.

Le document explique également que les lymphocytes B sont classés en fonction de leur stade de différenciation, de leur localisation et de leur origine et développement. Les lymphocytes B folliculaires sont les meilleurs dans la production d'anticorps et colonisent les organes lymphoïdes secondaires via le sang ou la lymphe, tandis que les lymphocytes B de la zone marginale restent dans la zone marginale de la pulpe blanche. Les lymphocytes B sont également classés en fonction de l'activation T-dépendante et T-indépendante.

En outre, le document décrit en détail la synapse immunologique, qui est la zone de contact entre les lymphocytes B et les cellules présentatrices d'antigènes. C'est à cet endroit que les antigènes sont présentés aux lymphocytes B et que leur activation a lieu. La synapse immunologique est un processus complexe qui implique la liaison de plusieurs molécules adhésives et la transmission de signaux entre les cellules.

Le document explique également que les lymphocytes B peuvent être activés par des antigènes différents et ont des fonctions différentes. Les lymphocytes B naïfs produisent des anticorps pour la première fois lorsqu'ils rencontrent un antigène étranger, tandis que les lymphocytes B mémoires produisent des anticorps plus rapidement et plus efficacement lorsqu'ils rencontrent un antigène qu'ils ont déjà rencontré. Les deux types d'activation des lymphocytes B sont l'activation T-dépendante et l'activation T-indépendante. L'activation T-dépendante requiert l'aide des cellules T pour produire des anticorps efficaces, tandis que l'activation T-indépendante ne nécessite pas l'aide des cellules T mais produit des anticorps moins efficaces.

Le document décrit également les centres germinatifs, qui sont le lieu de développement des plasmocytes. Les centroblastes et les centrocytes sont des cellules clés dans le processus de maturation des lymphocytes B dans les centres germinatifs. Les centroblastes subissent une division rapide dans la zone sombre des centres germinatifs, où se produit l'hypermutation somatique, tandis que les centrocytes se trouvent dans la zone claire et interagissent avec les cellules folliculaires dendritiques et les lymphocytes T auxiliaires folliculaires pour la commutation isotypique.

En conclusion, ce document fournit une explication approfondie des lymphocytes B, de leur rôle dans le système immunitaire et de la manière dont ils sont activés et matures. Cette compréhension est essentielle pour comprendre comment notre corps combat les infections et les maladies, et peut être utilisée pour développer des stratégies de traitement et de prévention. Comprendre les différentes étapes de maturation des lymphocytes B, les types d'activation, la synapse immunologique et les centres germinatifs peut nous aider à mieux comprendre comment fonctionne notre système immunitaire et comment nous pouvons renforcer notre immunité pour lutter contre les infections et les maladies.

Ce document fournit une explication approfondie des lymphocytes B, qui sont des cellules clés dans le système immunitaire. Les lymphocytes B sont produits dans la moelle osseuse et sont responsables de la production d'anticorps pour combattre les infections. Le document aborde également les différentes étapes de maturation des lymphocytes B, qui impliquent le réarrangement des gènes d'immunoglobuline dans les précurseurs B. Les B cells matures qui ne sont pas réactives aux antigènes du soi sont sélectionnées pour survivre et continuer à se développer, tandis que les B cells matures qui se lient à un antigène étranger sont activées. En outre, le document explique en détail les différents types d'activation des lymphocytes B, notamment l'activation T-dépendante et l'activation T-indépendante, ainsi que la synapse immunologique, qui est la zone de contact entre les lymphocytes B et les cellules présentatrices d'antigènes. Enfin, le document décrit les centres germinatifs, qui sont le lieu de développement des plasmocytes, et les différentes étapes de maturation des lymphocytes B dans les centres germinatifs.

Les deux types de lymphocytes B sont activés par des antigènes différents et ont des fonctions différentes. Les lymphocytes B naïfs produisent des anticorps pour la première fois lorsqu'ils rencontrent un antigène étranger, tandis que les lymphocytes B mémoires produisent des anticorps plus rapidement et plus efficacement lorsqu'ils rencontrent un antigène qu'ils ont déjà rencontré. Les deux grands types d'activation des lymphocytes B sont l'activation T-dépendante et l'activation T-indépendante. L'activation T-dépendante requiert l'aide des cellules T pour produire des anticorps efficaces, tandis que l'activation T-indépendante ne nécessite pas l'aide des cellules T mais produit des anticorps moins efficaces.

Lors de la maturation des lymphocytes B, il y a un réarrangement des gènes d'immunoglobuline dans les précurseurs B. Les B cells matures qui ne sont pas réactives aux antigènes du soi sont sélectionnées pour survivre et continuer à se développer. Les B cells matures qui se lient à un antigène étranger sont activées. Elles génèrent ensuite des plasmocytes et des B cells mémoires, qui sont responsables de la production d'anticorps lors d'une réponse immunitaire ultérieure.

Il existe également plusieurs façons de classer les lymphocytes B, notamment en fonction de leur stade de différenciation, de leur localisation et de leur origine et développement.

Enfin, la synapse immunologique est la zone de contact entre les lymphocytes B et les cellules présentatrices d'antigènes. C'est à cet endroit que les antigènes sont présentés aux lymphocytes B et que leur activation a lieu.

Je suis désolé si mon premier message était confus, j'espère que cette explication a été plus claire pour vous. Avez-vous d'autres questions sur le sujet?

Les lymphocytes B sont une composante importante de notre système immunitaire. Ils sont produits dans la moelle osseuse et sont responsables de la production d'anticorps pour combattre les infections. Les lymphocytes B sont divisés en deux types principaux: les lymphocytes B naïfs et les lymphocytes B mémoires. Les lymphocytes B naïfs sont activés lorsqu'ils rencontrent un antigène pour la première fois, tandis que les lymphocytes B mémoires sont activés lorsqu'ils rencontrent un antigène qu'ils ont déjà rencontré auparavant. Les lymphocytes B mémoires sont importants car ils peuvent produire des anticorps plus rapidement et plus efficacement lors d'une réponse immunitaire ultérieure, ce qui aide à combattre les infections plus rapidement.

L'activation des lymphocytes B est un processus complexe qui implique plusieurs étapes. Il existe deux grands types d'activation des lymphocytes B: l'activation T-dépendante et l'activation T-indépendante. L'activation T-dépendante nécessite l'aide des cellules T pour produire des anticorps efficaces, tandis que l'activation T-indépendante ne nécessite pas l'aide des cellules T mais produit des anticorps moins efficaces. Les deux types d'activation impliquent la liaison de l'antigène aux récepteurs spécifiques des lymphocytes B. Cela déclenche une série de réactions qui conduisent à la production d'anticorps.

Les lymphocytes B sont également classés en fonction de leur stade de différenciation, de leur localisation et de leur origine et développement. Il existe plusieurs étapes de maturation des lymphocytes B, qui impliquent le réarrangement des gènes d'immunoglobuline dans les précurseurs B. Les B cells matures qui ne sont pas réactives aux antigènes du soi sont sélectionnées pour survivre et continuer à se développer. Les B cells matures qui se lient à un antigène étranger sont activées. Elles génèrent ensuite des plasmocytes et des B cells mémoires, qui sont responsables de la production d'anticorps lors d'une réponse immunitaire ultérieure.

Enfin, la synapse immunologique est la zone de contact entre les lymphocytes B et les cellules présentatrices d'antigènes. C'est à cet endroit que les antigènes sont présentés aux lymphocytes B et que leur activation a lieu. La synapse immunologique est un processus complexe qui implique la liaison de plusieurs molécules adhésives et la transmission de signaux entre les cellules.