Cours 13.1 - Homéostasie lymphocytaire

  • Reconstitution immunitaire post-greffe de cellules souches hématopoïétiques
    • Reconstitution CD4
    • Reconstitution CD8
  • Thymopoïèse après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
  • Importance de l’homéostasie lymphocytaire

    o Le thymus et la niche périphérique

  • Période post-natale et production des lymphocytes T
  • Mise en évidence des mécanismes périphériques qui contrôle le nombre de lymphocytes t

    o Thymectomie chez pédiatrique et adulte

    o Effet de l’ajout de lobes thymiques sur le nombre de lymphocytes T périphériques

  • Lymphocytes T naïfs et mémoires

    o Facteurs périphériques qui contrôlent la survie des lymphocytes T

  • Étude in vivo et étude de l’homéostasie lymphocytaire

    o Transferts adoptifs

    o CFSE et prolifération

    o Autres méthodes pour étudier la survie et la prolifération des lymphocytes T

    ▪ BrdU

    ▪ Ki67

    ▪ Bcl-2

    ▪ Annexine V

  • Les principaux modèles murins lymphopéniques

    o Prolifération homéostatique dans un hôte lymphopénique

  • Rôle du TCR dans la survie et prolifération homéostatique des lymphocytes T

    o Modèles CMH I ou II KO

    o Modulation de l’expression du TCR

    o Interférence avec la signalisation du TCR

    o TCR et lymphocytes T CD8 mémoires

    o TCR et lymphocytes T CD4 mémoires

  • Interleukine-7
  • Rôle de l’interleukine 7 dans la survie et prolifération homéostatique des lymphocytes T

    o Transferts adoptifs dans les souris IL-7-/-

    o Lymphocytes T mémoires vs naïfs et réponse a l’IL-7

  • Interleukine-15

    o Effet de l’IL-15 sur les cellules CD8 mémoires

  • Reconstitution immunitaire après greffe de cellules souches périphériques
  • Niveau d’IL-7 chez les sujets lymphopéniques
  • Cellules dendritiques et IL-7 dans un contexte de greffe hématopoïétique et GVHD

    o Effet sur la prolifération homéostatique et la survie des lymphocytes T CD4 et CD8

    Espace, mocléeues limitante qui permet de maitennir ou de prolifer qu’uqe cellules Niche périphérique = pourrait être comparer a un verre, ele est consitue de pluseurs facteur s intresques comme les signaux et les facteurs solubles

    les T naifs:

    facteurs solubles: IL-7, produite par les cellules stromalesq des prganes lymphoides

    Signaux recus par le TCR

    SIgnale via JAK STAT ⇒ induction de BCL-2 et MCL1 = survie

    CD4 naifs DC + IL-7

    CD8 naifs

    CD4 mémoires

    CD8 mémoires

    CD8 maintenut dans le milieu avec le CMH I (car aussi utilisé pour la différenciaiton (slection thymique)

    CD4 : DC et IL-7 necessaire, CTR pour les naifs (DC)

    CD8 TCR(pas necessaire pour le maitenitn de mémoires) pas necessaire directement (DC) CMHI -ubiquitaire, IL-7 moins grande dose necessaire

    TCR reste un peu controverser

    CD4 naifsTCR, IL-7, CMHII ( pour le maitenir)prolifération homéostatique et survie
    CD8 naifsTCR, IL-7, CMH1même chose
    CD4 mémoiresIL-7
    CD8 mémoiresTCR non essentiel, IL-7 modeste, IL-15 cessentiel