Cours 13.1 - Homéostasie lymphocytaire
- Reconstitution immunitaire post-greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Reconstitution CD4
- Reconstitution CD8
- Thymopoïèse après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Importance de l’homéostasie lymphocytaire
o Le thymus et la niche périphérique
- Période post-natale et production des lymphocytes T
- Mise en évidence des mécanismes périphériques qui contrôle le nombre de lymphocytes t
o Thymectomie chez pédiatrique et adulte
o Effet de l’ajout de lobes thymiques sur le nombre de lymphocytes T périphériques
- Lymphocytes T naïfs et mémoires
o Facteurs périphériques qui contrôlent la survie des lymphocytes T
- Étude in vivo et étude de l’homéostasie lymphocytaire
o Transferts adoptifs
o CFSE et prolifération
o Autres méthodes pour étudier la survie et la prolifération des lymphocytes T
▪ BrdU
▪ Ki67
▪ Bcl-2
▪ Annexine V
- Les principaux modèles murins lymphopéniques
o Prolifération homéostatique dans un hôte lymphopénique
- Rôle du TCR dans la survie et prolifération homéostatique des lymphocytes T
o Modèles CMH I ou II KO
o Modulation de l’expression du TCR
o Interférence avec la signalisation du TCR
o TCR et lymphocytes T CD8 mémoires
o TCR et lymphocytes T CD4 mémoires
- Interleukine-7
- Rôle de l’interleukine 7 dans la survie et prolifération homéostatique des lymphocytes T
o Transferts adoptifs dans les souris IL-7-/-
o Lymphocytes T mémoires vs naïfs et réponse a l’IL-7
- Interleukine-15
o Effet de l’IL-15 sur les cellules CD8 mémoires
- Reconstitution immunitaire après greffe de cellules souches périphériques
- Niveau d’IL-7 chez les sujets lymphopéniques
- Cellules dendritiques et IL-7 dans un contexte de greffe hématopoïétique et GVHD
o Effet sur la prolifération homéostatique et la survie des lymphocytes T CD4 et CD8
Espace, mocléeues limitante qui permet de maitennir ou de prolifer qu’uqe cellules Niche périphérique = pourrait être comparer a un verre, ele est consitue de pluseurs facteur s intresques comme les signaux et les facteurs solubles
les T naifs:
facteurs solubles: IL-7, produite par les cellules stromalesq des prganes lymphoides
Signaux recus par le TCRSIgnale via JAK STAT ⇒ induction de BCL-2 et MCL1 = survie
CD4 naifs DC + IL-7
CD8 naifs
CD4 mémoires
CD8 mémoires
CD8 maintenut dans le milieu avec le CMH I (car aussi utilisé pour la différenciaiton (slection thymique)
CD4 : DC et IL-7 necessaire, CTR pour les naifs (DC)
CD8 TCR(pas necessaire pour le maitenitn de mémoires) pas necessaire directement (DC) CMHI -ubiquitaire, IL-7 moins grande dose necessaire
TCR reste un peu controverser
CD4 naifs TCR, IL-7, CMHII ( pour le maitenir) prolifération homéostatique et survie CD8 naifs TCR, IL-7, CMH1 même chose CD4 mémoires IL-7 CD8 mémoires TCR non essentiel, IL-7 modeste, IL-15 cessentiel